Ozempic und GLP-1: Gewichtszunahme nach dem Absetzen im Blick

Eine neue Analyse legt nahe, dass Menschen, die Ozempic-ähnliche Medikamente absetzen, nach bis zu einem Jahr rund 25 Prozent ihres verlorenen Gewichts weiterhin nicht wieder zugenommen haben. Allerdings gibt es einen entscheidenden Vorbehalt: Es ist unbekannt, welcher Anteil dieses Gewichtsverlusts auf Muskelmasse statt auf Fett entfällt.

Dieses medizinische Rätsel verweist auf eine bislang wenig untersuchte Folge von Semaglutid, Tirzepatid und weiteren Arzneimitteln, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes oder zur Gewichtskontrolle verschrieben werden. Erste Untersuchungen deuten darauf hin, dass 40 bis 60 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts fettfreie Muskelmasse sein könnten.

Zwar ist gut belegt, dass Patientinnen und Patienten nach dem Absetzen dieser Medikamente wieder zunehmen. Unklar bleibt jedoch, woraus die zurückgewonnenen Kilos bestehen.

„Wenn das wieder zugenommene Gewicht unverhältnismäßig stark aus Fett besteht, könnte das Verhältnis von Fett- zu fettfreier Masse bei Betroffenen letztlich schlechter sein als vor der Behandlung, was negative Folgen für ihre Gesundheit haben kann“, erklärt der medizinische Forscher Brajan Budini, einer der beiden Erstautoren der Studie eines Teams der University of Cambridge im Vereinigten Königreich.

Die veröffentlichte Arbeit bietet einen umfassenden Überblick über die Belege zur Gewichtszunahme nach dem Absetzen. Zudem ist sie die erste, die deren Verlauf bis 52 Wochen nach Therapieende modelliert.

GLP-1-Medikamente und Gewicht nach dem Absetzen

Die Gewichtskontrolle nach dem Therapieende ist bedeutsam, da weltweit mehr als eine Milliarde Menschen mit Adipositas leben. GLP-1-Medikamente haben eine hohe Wirksamkeit gezeigt und können manchen Menschen zu einer Verringerung ihres Körpergewichts um 20 Prozent oder mehr verhelfen.

Diese Arzneimittel ahmen das natürliche Hormon Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) nach, das zur Regulierung des Blutzuckers beiträgt und den Appetit dämpft. Wegen Magen-Darm-Beschwerden und anderer Nebenwirkungen, hoher Kosten oder Schwierigkeiten mit der Verschreibung beendet jedoch etwa die Hälfte der Patientinnen und Patienten die Anwendung von GLP-1-Medikamenten innerhalb des ersten Jahres.

„Medikamente wie Ozempic und Wegovy wirken wie Bremsen für unseren Appetit: Wir fühlen uns früher satt, essen dadurch weniger und nehmen folglich ab“, sagt Budini.

„Wenn Menschen die Einnahme beenden, nehmen sie im Grunde den Fuß von der Bremse, was zu einer raschen Gewichtszunahme führen kann.“

Um zu modellieren, wie viel Gewicht Patientinnen und Patienten nach Therapieende wieder zunehmen, wertete das Forschungsteam 48 relevante Studien aus. Deren Einschränkungen und Unterschiede wurden schnell deutlich.

Einige Studien erfassten die Gewichtsentwicklung lediglich über wenige Wochen. Außerdem unterschieden sich die Zeitpunkte der Nachuntersuchungen nach dem Absetzen der Medikamente erheblich. Insgesamt sei die Gewichtszunahme nach GLP-1 „in der Literatur weitgehend unerforscht“, schreiben die Autoren.

Deshalb berücksichtigten die Forschenden nur eine kleine Zahl hochwertiger Publikationen, die bestimmte Kriterien erfüllten. Die Studien mussten randomisiert sein, jeweils mehr als 100 Teilnehmende einschließen, einen Gewichtsverlust von mindestens 3 Kilogramm dokumentieren und mindestens eine Untersuchung 12 Wochen nach dem Absetzen des Medikaments enthalten.

Gewichtszunahme nach Semaglutid und Tirzepatid

So reduzierte sich die systematische Übersichtsarbeit auf lediglich sechs randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit mehr als 3.200 Personen. Diese besonders sorgfältigen Untersuchungen begleiteten die Teilnehmenden bis zu 52 Wochen nach dem Absetzen der Medikamente zur Gewichtsreduktion.

Diese – gewissermaßen kleine – Metaanalyse zeigte, dass ehemalige GLP-1-Patientinnen und -Patienten zunächst rasch wieder zunahmen, bevor sich die Gewichtszunahme allmählich verlangsamte. Ein Jahr nach dem Absetzen hatten sie 60 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts wieder zugenommen.

Anschließend nutzten die Forschenden diese Daten, um die Folgen über 52 Wochen hinaus vorherzusagen. Ihrer Projektion zufolge beginnt die Gewichtszunahme nach 60 Wochen ein Plateau zu erreichen und flacht ab, nachdem die Patientinnen und Patienten 75 Prozent des während der Therapie verlorenen Gewichts wiedererlangt haben. Doch weshalb?

Möglicherweise unterstützen die Medikamente Betroffene dabei, gesündere Essgewohnheiten zu entwickeln, oder sie lösen physiologische Veränderungen aus, etwa bei den Hormonspiegeln oder der Funktion des Hypothalamus.

Ein beträchtlicher Teil des verlorenen Gewichts besteht jedoch aus Muskelmasse, und es ist ungewiss, ob sich die fettfreie Masse nach der Behandlung ebenso schnell erholt wie die Fettmasse. Darüber hinaus sind neuere, wirksamere Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid weniger gut darin, fettfreie Masse zu erhalten – sie ermöglichen also stärkere Gewichtsabnahmen, unabhängig davon, woher das verlorene Gewicht stammt.

Daher könnten Verschreibungsstrategien mit schrittweise reduzierten Dosen den Patientinnen und Patienten zumindest helfen, den Fettverlust zu bewahren. Ebenso wichtig ist es, dass Ärztinnen und Ärzte zu gesunder Ernährung und Bewegung motivieren, die für ein dauerhaftes Wohlbefinden entscheidend sind.

„Es ist wichtig, dass Menschen Ratschläge erhalten, wie sie ihre Ernährung und Bewegung verbessern können, statt sich ausschließlich auf die Medikamente zu verlassen, denn das kann ihnen helfen, gute Gewohnheiten beizubehalten, wenn sie die Einnahme beenden“, schließt der medizinische Forscher und Co-Erstautor Steven Luo.

Die Forschung wurde in eClinicalMedicine veröffentlicht.