Alzheimer und Darmkrebs: Neue Studie zeigt einen möglichen Zusammenhang

Menschen mit Alzheimer scheinen bestimmte Krebsarten seltener zu entwickeln. Eine neue Studie an Nagetieren liefert nun Hinweise darauf, weshalb das so sein könnte.

Forschende in China beobachteten bei Mäusen mit Alzheimer-Symptomen eine geringere Häufigkeit von Darmkrebs, als normalerweise zu erwarten wäre.

Erhielten diese Mäuse jedoch eine Stuhltransplantation von einer gesunden Maus, normalisierte sich ihre Krebsrate im Dick- und Enddarm wieder.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Alzheimer-Symptome eng mit der Zusammensetzung des Darms verbunden sind.

Heute spricht die Evidenz klar dafür, dass bestimmte Darmmikroben das Immunsystem auf eine Weise beeinflussen können, die sich auf das Gehirn auswirkt.

Mehrere frühere Untersuchungen an Nagetieren brachten das Darmmikrobiom bereits mit Symptomen der Alzheimer-Krankheit in Verbindung. In jüngeren wegweisenden Experimenten zeigte sich sogar, dass Stuhltransplantationen Gedächtnisbeeinträchtigungen von einem Nagetier auf ein anderes übertragen können.

Die neue Studie untersucht die enge Verbindung zwischen Alzheimer, Darmmikrobiom und Krebs weiter.

Alzheimer und ein geringeres Krebsrisiko

Einige aktuelle rückblickende Studien ergaben, dass sich das Krebsrisiko bei menschlichen Alzheimer-Patientinnen und -Patienten halbiert.

Umgekehrt ist das Risiko, bei Krebspatientinnen und -patienten an Alzheimer zu erkranken, um 35 Prozent verringert. Weshalb dies der Fall ist, weiss allerdings niemand genau; die stärksten Zusammenhänge mit Alzheimer zeigen sich bei Darmkrebs.

In einer Reihe von Experimenten am First Hospital der Hebei Medical University in China stellten Forschende fest, dass Mäuse mit Alzheimer-ähnlichen Symptomen gegen Dickdarmkrebs resistent waren, wenn die Erkrankung künstlich ausgelöst wurde.

Bei diesen Mäusen schien die Darmentzündung unterdrückt zu sein. Wurde einer Maus mit Alzheimer-ähnlichen Symptomen ein fäkaler Transfer von einer gesunden, jüngeren Maus verabreicht, fiel diese Unterdrückung weg.

Prevotella, Entzündungen und Darmkrebs

Um herauszufinden, welche Darmmikroben dabei die entscheidende Rolle spielen, analysierte das Forschungsteam die Mikrobiota seiner Tiermodelle. Dabei stiessen sie auf mehrere mögliche Kandidaten, darunter ein gramnegatives Bakterium namens Prevotella.

Nach einer Behandlung mit Prevotella-Bakterien bildete der Darm der Mäuse weniger entzündungsfördernde Immunzellen – selbst dann, wenn die Tiere gefährlichen Krankheitserregern ausgesetzt waren.

Die abgeschwächte Entzündungsreaktion entstand den Forschenden zufolge wahrscheinlich teilweise deshalb, weil der Darm durchlässiger als üblich war. Dadurch konnten bestimmte mikrobielle Nebenprodukte leichter in den Blutkreislauf gelangen.

Wurden Mäuse mit aus Prevotella gewonnenen Verbindungen behandelt, zeigten die Tiere kognitive Funktionsstörungen und eine Resistenz gegen Tumorbildung im End- und Dickdarm.

Wie die Forschenden erläutern, haben zahlreiche Studien gezeigt, dass Lipopolysaccharide (LPS) aus der Gattung Prevotella an entzündlichen Reaktionen der Schleimhautbarriere beteiligt sind.

Prevotella bivia produziert beispielsweise hohe LPS-Konzentrationen. Diese könnten eine giftige Umgebung schaffen, welche Dopaminneuronen schädigt. Diese Nervenzellen spielen sowohl für die kognitive als auch für die motorische Funktion eine Rolle.

Eine jüngere klinische Studie mit Menschen lieferte beispielsweise Hinweise darauf, dass Stuhltransplantationen motorische Symptome von Parkinson lindern können – einer Erkrankung, die eng mit der Degeneration von Dopaminneuronen verknüpft ist.

Da Entzündungen ein wesentlicher Bestandteil der Tumorentstehung sind, könnten die krebshemmenden Eigenschaften in Alzheimer-Mausmodellen „auf der durch mehrere spezifische Bakteriengattungen im Darmmikrobiom ausgelösten intestinalen Entzündungstoleranz beruhen“, schreiben die Studienautorinnen und -autoren.

Epidemiologische Datentrends hatten zuvor bereits Muster zwischen Krebs und Alzheimer erkennen lassen, doch die neue Untersuchung zeigt nun einen eindeutigen Mechanismus.

„Dies ist biologische/experimentelle Evidenz, die eine umgekehrte Beziehung zwischen der Häufigkeit der Alzheimer-Krankheit und Darmkrebs stützt“, folgert das Team.

Die Studie wurde in PNAS veröffentlicht.