Studie: Semaglutid und Ozempic benötigen möglicherweise Hungerneuronen für langfristigen Gewichtsverlust

Beliebte Semaglutid-Medikamente zur Gewichtsabnahme wie Ozempic und Wegovy könnten komplexer wirken als bislang angenommen.

Zwar wird ihre Wirkung auf das Körpergewicht grundsätzlich teilweise damit erklärt, dass sie den Appetit dämpfen. Neue Forschung an Mäusen deutet jedoch darauf hin, dass die langfristige gewichtsreduzierende Wirkung des Arzneimittels nicht allein auf der Unterdrückung von Hunger beruht.

Eine neue, in PNAS veröffentlichte Studie ergab, dass Gehirnzellen, die als „Hungerneuronen“ bekannt sind, funktionsfähig bleiben müssen, damit Semaglutid seine volle gewichtsreduzierende Wirkung entfalten kann.

Auf den ersten Blick wirkt dieses Ergebnis widersprüchlich: Weshalb sollte ein Medikament zur Gewichtsabnahme auf Gehirnzellen angewiesen sein, die dafür bekannt sind, Hunger zu fördern?

AgRP-Neuronen und die Wirkung von Semaglutid

Mateus d'Ávila von der Yale University und sein Team untersuchten Gehirnzellen, die an der Regulierung des Energiehaushalts des Körpers beteiligt sind. Diese wissenschaftlich als AgRP-Neuronen bezeichneten Zellen werden aktiv, wenn der Körper Energie benötigt.

Medikamente wie Ozempic und Wegovy könnten komplexer wirken als bislang angenommen. (imyskin/Canva)

„AgRP-Neuronen werden oft schlicht als ‚Hungerneuronen‘ bezeichnet, doch das ist eine Vereinfachung“, sagte d'Ávila gegenüber ScienceAlert.

„Frühere Arbeiten unseres Labors in Yale und anderer Forschungsgruppen haben gezeigt, dass diese Neuronen eine deutlich umfassendere Reaktion auf ein Energiedefizit koordinieren – darunter auch, wie der Körper gespeicherte Energie, etwa Fett, mobilisiert und nutzt.“

Die Forschenden beeinträchtigten die Funktion dieser Zellen bei weiblichen Mäusen auf mehrere Arten. Anschließend behandelten sie die Tiere mit Semaglutid.

Semaglutid ahmt die Wirkung eines natürlichen Hormons nach, das nach dem Essen ausgeschüttet wird und dem Gehirn ein „Du bist satt“-Signal übermittelt. Es verringert den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und trägt zur Regulierung des Blutzuckers bei.

Bei den weiblichen Mäusen mit beeinträchtigten „Hungerneuronen“ blieb die Nahrungsaufnahme während der Semaglutid-Behandlung reduziert.

Gewichtsverlust trotz geringer Nahrungsaufnahme nicht stabil

Dennoch war die Stoffwechselreaktion abgeschwächt, die erforderlich ist, um die vollständige gewichtsreduzierende Wirkung aufrechtzuerhalten: Die Mäuse nahmen innerhalb von 15 Tagen wieder zu. Mäuse mit normal funktionierenden Neuronen hielten ihren Gewichtsverlust dagegen.

Weibliche Mäuse mit normal funktionierenden AgRP-Neuronen hielten den durch Semaglutid ausgelösten Gewichtsverlust aufrecht, während Mäuse mit gestörter Sirt1-Signalübertragung in diesen Neuronen das verlorene Gewicht wieder zunahmen. Die Diagramme zeigen außerdem Unterschiede bei der Fettmasse nach 2 und 15 Behandlungstagen. (d'Ávila et al., *PNAS, 2026)*

Besonders auffällig war, dass die wieder zunehmenden Mäuse weiterhin weniger fraßen. Teilweise nahmen sie sogar etwas weniger Nahrung zu sich als die anderen Tiere, konnten ihren Gewichtsverlust aber dennoch nicht bewahren.

Dies zeigte, dass sich die vollständige gewichtsreduzierende Wirkung von Semaglutid bei weiblichen Mäusen nicht allein durch eine verringerte Nahrungsaufnahme erklären ließ. Wurden die AgRP-Neuronen beeinträchtigt, mobilisierte der Körper weniger Energie aus dem Fettgewebe.

In zusätzlichen Experimenten überprüfte das Team dieses Ergebnis. Sowohl eine Störung der Hungerneuronen als auch die Blockade eines Kommunikationswegs, der dem Körper bei der Mobilisierung gespeicherten Fetts hilft, schwächte die gewichtsreduzierende Wirkung des Arzneimittels.

Darüber hinaus stellten die Forschenden fest, dass eine länger andauernde Semaglutid-Behandlung in AgRP-Zellen Hinweise auf Zellaktivität, Energienutzung und Verbindungen zu anderen Neuronen veränderte.

Grenzen der Studie und frühere Forschung

Die Untersuchung hat jedoch wichtige Einschränkungen.

Die Experimente wurden an Mäusen und nicht an Menschen durchgeführt; zudem zeigte sich der deutlichste Effekt bei Weibchen. Männliche Mäuse wiesen unter den getesteten Bedingungen nicht dasselbe Ergebnis auf. Auch die Ernährung und die Methode, mit der die Neuronen beeinträchtigt wurden, beeinflussten die Befunde.

„Dies ist eine präklinische mechanistische Studie, daher sollten unsere Ergebnisse derzeit nicht als Grundlage dafür dienen, wie Menschen Semaglutid oder andere GLP-1-Medikamente einnehmen“, sagte d'Ávila.

Die Forschenden verglichen Semaglutid nicht unmittelbar mit älteren appetitzügelnden Medikamenten. Daher ist es noch zu früh, daraus zu schließen, dass dieser Mechanismus erklärt, weshalb Semaglutid möglicherweise einen nachhaltigeren Gewichtsverlust bewirkt.

Frühere Forschung verdeutlicht, warum die Ergebnisse der neuen Untersuchung so unerwartet waren.

Eine Studie an Mäusen aus dem Jahr 2025 ergab, dass schnell wirkende GLP-1-Medikamente AgRP-Neuronen rasch hemmten und dass eine stärkere Hemmung mit einer stärkeren Verringerung der Nahrungsaufnahme verbunden war. Wurden die Neuronen künstlich erneut aktiviert, setzte das Fressen teilweise wieder ein.

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Eine weitere Mäusestudie, über die ScienceAlert zuvor berichtete, identifizierte eine separate Gruppe von Neuronen im Hirnstamm. Diese waren für die Wirkung von Semaglutid auf Appetit und Gewicht notwendig, nicht jedoch für seine übelkeitsähnlichen Nebenwirkungen.

Die neue Studie widerlegt diese kurzfristigen Erkenntnisse zum Appetit nicht. Stattdessen zeigt sie für eine längere Behandlung eine andere Funktion: Normal arbeitende AgRP-Neuronen halfen weiblichen Mäusen, den durch Semaglutid ausgelösten Gewichtsverlust zu halten, obwohl das Arzneimittel die Nahrungsaufnahme weiterhin unterdrückte.

Weitere Studien müssen klären, ob beim Menschen ein vergleichbares System existiert.

Sollte sich der Befund bestätigen, könnte er erklären helfen, weshalb Menschen unterschiedlich auf dasselbe Medikament reagieren, und möglicherweise die Entwicklung wirksamerer Behandlungen unterstützen.

Die Studie erschien in PNAS.

Dieser Artikel wurde von Fiona MacDonald auf Fakten geprüft und von Peter Dockrill redigiert. Wir legen großen Wert auf unseren Prüfprozess, sind jedoch nur Menschen. Wenn Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.