Studie zu Cerebral Palsy stellt die Rolle von Genen infrage

Cerebral Palsy ist weltweit die häufigste Ursache körperlicher Behinderungen im Kindesalter. Jährlich betrifft sie bis zu drei von 1.000 geborenen Kindern.

Trotz dieser Häufigkeit besteht in der Wissenschaft keine vollständige Einigkeit darüber, wie Cerebral Palsy entsteht – oder sogar darüber, was genau unter dieser Erkrankung zu verstehen ist.

Historisch wurde die Bewegungsstörung auf Komplikationen rund um die Geburt zurückgeführt. Dazu zählen Frühgeburten, Infektionen und Sauerstoffmangel.

In den vergangenen Jahren wurden jedoch andere Erklärungen diskutiert. Mehrere Studien legten nahe, dass Cerebral Palsy eine genetische Erkrankung sein könnte, die mit krankheitsverursachenden Varianten einzelner Gene zusammenhängt.

Eine neue Untersuchung in einer Fachzeitschrift für Humangenetik zeichnet allerdings ein deutlich anderes Bild.

Wie stark ist der Zusammenhang zwischen Cerebral Palsy und Genen?

„Wir wollten ermitteln, wie belastbar die Belege tatsächlich sind, die bestimmte Gene mit Cerebral Palsy verbinden“, erklärten die Forschenden Peter Robinson und Adam Arterbery vom Jackson Laboratory für Genommedizin in Farmington im US-Bundesstaat Connecticut gegenüber ScienceAlert per E-Mail.

„Wir gingen davon aus, dass für einige als ursächlich für Cerebral Palsy gemeldete Gene stärkere Belege vorliegen würden als für andere und dass eine systematischere Analyse gut gestützte Zusammenhänge von möglicherweise zufälligen Befunden unterscheiden würde.“

Für die Studie führten der Computerbiologe Robinson und Arterbery, ein Experte für Biokuration in Robinsons Labor sowie einer der Erstautoren der neuen Arbeit, gemeinsam mit ihrem Team eine umfassende Auswertung der Fachliteratur durch.

Sie untersuchten 21 veröffentlichte genetische Studien zu Cerebral Palsy und erfassten insgesamt 515 Gene, die zuvor als potenziell ursächlich für die Erkrankung genannt worden waren.

Anschließend erweiterten sie die Suche: In mehr als 5.500 weiteren Studien fahndeten sie nach Hinweisen auf krankheitsauslösende Genmutationen. Mithilfe statistischer Analysen prüften sie dann, welche der 515 zuvor mit Cerebral Palsy in Verbindung gebrachten Verdachtsgene plausibel mit der Erkrankung assoziiert sein könnten.

Nur wenige der 515 Gene liefern ausreichend Belege

Das Ergebnis fiel deutlich aus.

„Das Ausmaß der Abweichung wurde auffällig, als wir feststellten, dass nur 89 der 515 Gene, die zuvor bei Cerebral Palsy als ursächlich berichtet worden waren, ausreichende statistische Belege für einen Zusammenhang mit Cerebral Palsy aufwiesen“, sagten Robinson und Arterbery gegenüber ScienceAlert.

In einem getrennten Teil der Untersuchung sequenzierten die Forschenden das gesamte Genom von 460 Kindern mit Cerebral Palsy. Bei rund 16 Prozent der Kinder fanden sie krankheitsverursachende oder wahrscheinlich krankheitsverursachende Varianten in 60 Genen.

Nach ihrer Literaturanalyse zeigten jedoch nur 16 dieser 60 Gene einen signifikanten Zusammenhang mit Cerebral Palsy.

Genetische Tests können bei Kindern mit Cerebral Palsy also zahlreiche Genvarianten aufdecken. Nach Ansicht der Forschenden bedeutet dies jedoch nicht zwangsläufig, dass sämtliche zuvor vorgeschlagenen genetischen Verbindungen tatsächlich einen krankheitsauslösenden Mechanismus widerspiegeln.

Cerebral Palsy als Merkmal anderer Erkrankungen

Stattdessen könnte Cerebral Palsy nach Einschätzung des Teams keine einzelne Krankheit oder genetische Störung sein. Möglicherweise handelt es sich vielmehr um eine Zusammenstellung von Symptomen, die bei anderen Erkrankungen auftreten oder sich mit ihnen überschneiden.

„Wir schlagen hier vor, dass Cerebral Palsy am besten als Merkmal bestimmter mendelscher Erkrankungen und nicht als eigenständige Krankheit verstanden werden kann“, schreiben die Forschenden in ihrer Arbeit.

„Unser Ansatz beruht auf einem Paradigma, das Cerebral Palsy als Krankheitskomponente (phänotypisches Merkmal) und nicht als präzise Krankheitsdiagnose betrachtet.“

Die Forschenden betonen, dass ihre Studie nicht bedeutet, Hunderte dieser Genvarianten könnten keine Cerebral Palsy verursachen oder stünden nicht mit der Erkrankung in Zusammenhang.

Die Auswertung zeige vielmehr, dass die derzeitige Beleglage für viele dieser Kandidaten noch nicht ausreiche. Zu untersuchen, wie sich Cerebral Palsy mit anderen Erkrankungen überschneidet, könnte daher besser erklären, woher die verschiedenen Symptome stammen.

„Wir freuen uns über die Möglichkeit, über die bloße Identifizierung genetischer Varianten hinauszugehen und zu verstehen, wie Genotyp, Phänotyp und Krankheitsmechanismen zusammenhängen“, erklärten die Forschenden.

„Dies könnte die Interpretation genomischer Tests verbessern und letztlich dabei helfen, Patientinnen und Patienten zu identifizieren, die von einer präziseren Untersuchung und Versorgung profitieren könnten.“

Die Ergebnisse wurden in einer Fachzeitschrift für Humangenetik veröffentlicht.