THC könnte Krebszellen weniger aggressiv machen

Krebszellen erweisen sich als raffinierter als gedacht – deshalb werden Forschende noch einfallsreicher, um die Überlebenschancen zu unseren Gunsten zu verbessern.

Aktuelle medizinische Forschung hat ein wesentliches Problem aufgezeigt: Krebszellen besitzen Plastizität.

Ein Teil der Krebszellen kann spontan aus einem differenzierten Zustand in einen wieder „unreifen“, stammzellähnlichen Zustand zurückkehren. Indem sie ihre Identität wechseln, können sie vielfältigere, aggressivere und stärker wachsende Tumoren hervorbringen.

Damit unterlaufen sie herkömmliche Behandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung, deren Ziel es ist, die Zellteilung zu stoppen und Krebszellen – ebenso wie andere Zellen – direkt abzutöten.

Bedauerlicherweise können diese Therapien zugleich einen evolutionären Druck erzeugen, der widerstandsfähigere und aggressivere Krebsformen begünstigt, die sich effizienter im Körper ausbreiten.

THC und die Plastizität von Krebszellen

In einem neuen Versuch setzten medizinische Forschende daher die Cannabisverbindung THC ein, um Krebszellen dazu zu bringen, sich gewissermaßen „festzulegen“ und Tumoren weniger gefährlich zu machen.

Für eine in Communications Biology veröffentlichte Studie untersuchten Forschende die Auswirkungen einer ultraniedrig dosierten, viertägigen Cannabinoid-Behandlung auf Organoide. Dabei handelt es sich um im Labor erzeugte dreidimensionale Mammatumormodelle, die aus Brustkrebszellen von Menschen sowie aus Mausmodellen hergestellt wurden.

Der Test richtete sich auf das Endocannabinoid-System (ECS), das Entwicklungswege regulieren kann, die sowohl bei der Krebsentwicklung als auch während der Embryonalentwicklung eine Rolle spielen, wie die Forschenden erklären.

Zum ECS gehören zwei zentrale Cannabinoid-Rezeptoren, CB1R und CB2R. Die Forschenden beeinflussten sie mit zwei Ligandentypen – Molekülen, die ihre Aktivität entweder steigern oder blockieren, um eine biologische Reaktion auszulösen.

Nach einer viertägigen, niedrig dosierten THC-Gabe als Agonist zeigten die Organoide eine geringere Zellinvasivität, weniger Fähigkeit zur Selbsterneuerung und eine reduzierte Tumorinitiierung.

Bemerkenswerterweise scheint dieses Ergebnis überwiegend durch CB2R vermittelt zu werden, der mit Entzündungsreaktionen verbunden ist, und nicht durch CB1R, der mit den psychoaktiven Effekten von Cannabis in Verbindung steht.

CB2R-Modulation macht Brustkrebs-Organoide weniger aggressiv

Die Forschenden setzten dabei eine biomolekulare Variante von „Good Cop, Bad Cop“ ein. CB1R und CB2R behandelten sie jeweils mit separaten inversen Agonisten namens SR1 beziehungsweise SR2, welche die Grundaktivität der Rezeptoren senken.

Trotz dieses Wechsels schienen die Organoide weiterhin weniger, nun ja, krebsartig zu sein. Erstaunlicherweise ahmte der inverse CB2R-Agonist SR2 die krebsdämpfenden Effekte von THC nach, während der inverse CB1R-Agonist SR1 dies nicht tat.

Der seltsame Teil folgt jedoch: Organoide aus Mäusen, die gentechnisch so verändert worden waren, dass ihnen CB2R fehlte, zeigten ähnliche Veränderungen.

Insgesamt könnte dies darauf hindeuten, dass für die Differenzierung von Krebszellen die Grundaktivität von CB2R entscheidend ist und ihre Manipulation die Plastizität der Krebszellen beeinflussen kann.

Für die praktische Anwendung ebenso wichtig: Die Forschenden fanden Hinweise darauf, dass diese tumorreduzierenden Effekte in vivo stabil zu sein scheinen.

Als sie THC-behandelte Organoide in lebende, krebsanfällige Mäuse transplantierten, hielten die Wirkungen bis zu 100 Tage an. Diese Mäuse entwickelten Tumoren später und wiesen ein langsameres Tumorwachstum sowie weniger aggressive Läsionen auf als Mäuse, die Kontrollorganoide erhalten hatten.

In einem separaten Versuch bildeten THC-behandelte Zellen vier Wochen nach der Injektion zudem weniger Ansammlungen von Krebszellen in der Lunge.

Auch die modulierten Organoide erwiesen sich als widerstandsfähig, als die Forschenden gezielt versuchten, ihre tumorauslösende Aktivität zu erhöhen.

Mögliche Ansätze für die endokrine Therapie

Dies eröffnet zahlreiche therapeutische Möglichkeiten. Die Kontrolle dieses Prozesses könnte dazu führen, dass „differenzierte Zellen Raum und Ressourcen besetzen, die andernfalls für die Tumorexpansion genutzt würden“, erklären die Forschenden.

Eine CB2R-Modulation scheint außerdem die Aktivität von Östrogenrezeptoren zu erhöhen. Dadurch reagieren Brustkrebszellen besser auf eine endokrine Therapie mit dem häufig eingesetzten Medikament Tamoxifen.

Neben dem Nutzen der Untersuchung ergänzender Behandlungsformen deutet die Forschung darauf hin, dass eine subtile CB2R-Modulation vielversprechend sein könnte, um das Verhalten von Tumorzellen umzuprogrammieren – mit genomweiten Effekten, die noch lange nach dem Absetzen von Cannabinoiden bestehen bleiben.

„Diese Sichtweise steht im Einklang mit dem Konzept, dass Tumorzellpopulationen kontinuierliche und dynamische Zustandslandschaften einnehmen, in denen relativ kleine Störungen groß angelegte und sich selbst verstärkende Übergänge im kollektiven Verhalten auslösen können“, folgern die Forschenden.

Diese Forschung wurde in Communications Biology veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Peter Dockrill auf Fakten geprüft und von Peter Dockrill redigiert. Wir sind stolz auf unseren Prozess, aber auch nur Menschen. Falls Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.