CTX310: Einmalige CRISPR-Behandlung senkt LDL-Cholesterin langfristig

Zu viel „schlechtes“ Cholesterin im Blut – also Cholesterin der Art Low-Density-Lipoprotein (LDL) – kann Ablagerungen in den Arterien fördern. Dadurch steigt das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkte und Schlaganfälle.

Die LDL-Cholesterinwerte werden von vielen Faktoren beeinflusst, darunter genetische Veranlagung, Ernährung und Alter. Zur Behandlung hoher Cholesterinwerte können Ernährungsumstellungen und Statine eingesetzt werden.

Forschende arbeiten nun an einem präzisen Verfahren zur DNA-Bearbeitung: Mithilfe der CRISPR-Technologie soll eine dauerhafte genetische Veränderung erzeugt werden, die LDL-Cholesterin nach nur einer Behandlung langfristig senken könnte.

CTX310 ahmt eine natürliche Genvariante nach

Der Ansatz trägt den Namen CTX310 und soll eine natürlich vorkommende Genvariante nachbilden. Diese senkt LDL-Cholesterin, indem sie die Bildung eines Leberproteins namens ANGPTL3 reduziert.

Neue Ergebnisse einer klinischen Studie, die von einem Team des Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research geleitet und im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, deuten darauf hin, dass der Ansatz auch nach einem Jahr sicher und wirksam bleiben kann.

„CTX310 war mit wenigen unerwünschten Ereignissen verbunden und bewirkte nach 1 Jahr anhaltende Veränderungen der ANGPTL3-Werte und atherogener Lipoproteine, was sein Potenzial als einmalige Behandlung zusätzlich untermauert“, schreiben die Forschenden in ihrer veröffentlichten Arbeit.

Manche Menschen werden mit Funktionsverlustvarianten in dem Gen geboren, das das ANGPTL3-Protein produziert. Eine geringere Menge dieses Proteins ermöglicht dem Körper eine bessere Verarbeitung der im Blut zirkulierenden Fette – was dazu beiträgt, den Cholesterinhaushalt ausgewogen zu halten.

CTX310 soll dieselbe genetische Veränderung gezielt künstlich herbeiführen und damit vergleichbare Auswirkungen auf LDL-Cholesterin erzielen.

Klinische Studie mit CRISPR und Nanopartikeln

In der Studie, deren Teilnehmende nun 12 Monate lang nachbeobachtet wurden, erhielten 15 Personen mit schweren, cholesterin- oder triglyceridbedingten Gesundheitsproblemen eine intravenöse Infusion. Sie transportierte Nanopartikel mit den CRISPR-Anweisungen.

Ein Studienteilnehmer verstarb 179 Tage nach der Behandlung. Die Forschenden kamen jedoch zu dem Schluss, dass der Todesfall nicht mit CTX310 zusammenhing.

Bei den übrigen 14 Teilnehmenden hielt das günstigere Cholesterin- und Triglyceridprofil an, und es wurden keine weiteren schweren unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Bei den vier Teilnehmenden, die die höchste Dosis an Nanopartikeln zur Abgabe in Leberzellen, den Hepatozyten, erhalten hatten, sanken die ANGPTL3-Werte im Mittel um 78.6 Prozent.

Ihr LDL-Cholesterin verringerte sich durchschnittlich um 52.5 Prozent, während die Triglyceridwerte im Mittel um 47.8 Prozent zurückgingen.

Obwohl die Studie nur eine kleine Zahl von Patientinnen und Patienten umfasst, sind diese frühen Ergebnisse vielversprechend und sprechen dafür, die Behandlung weiterzuentwickeln.

„Bei Patienten mit Fettstoffwechselstörungen stellt das Potenzial einer einmaligen Behandlung, die in Hepatozyten eine Funktionsverlustmutation hervorruft und damit natürliche Varianten mit einem geringeren Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen nachahmt, eine einzigartige therapeutische Chance dar“, schreiben die Forschenden.

Für Patientinnen und Patienten könnte eine einmalige CRISPR-Behandlung einfacher sein als Therapien, die täglich oder wöchentlich verabreicht werden müssen. Die Studienteilnehmenden wurden gezielt ausgewählt, weil ihre Fettstoffwechselstörungen auf herkömmliche Medikamente nicht angesprochen hatten.

Weitere Prüfungen von CTX310 erforderlich

Um festzustellen, ob der Ansatz tatsächlich praktikabel ist, sind allerdings weitere Untersuchungen mit mehr Personen und über einen längeren Zeitraum nötig.

Genbearbeitung ist mit Risiken verbunden, auch wenn die Forschenden bewusst Varianten ansteuern, die bei einigen Menschen natürlicherweise vorkommen und bisher nicht mit gesundheitlichen Nachteilen in Verbindung gebracht wurden.

Die hier berichtete Phase-1a-Studie war die erste Untersuchung mit Menschen. Inzwischen läuft eine Phase-1b-Studie, die auf den Ergebnissen aufbauen soll. In Phase 1b wird eine feste Dosis geprüft, die der höchsten Dosis aus der Phase-1a-Studie entspricht und sich dort als besonders wirksam erwiesen hatte.

„Die Wirksamkeit in Phase 1b wird in getrennten Kohorten von Patienten mit spezifischen Fettstoffwechselstörungen bewertet“, schreiben die Forschenden.

Die Studie wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Rebecca Dyer auf Fakten geprüft und von Rebecca Dyer bearbeitet. Wir sind stolz auf unseren Prüfprozess, aber auch nur Menschen. Falls Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.