Progesteron könnte die Anfälligkeit für Migräne erhöhen

Migräne und der Menstruationszyklus

Migräne ist ein pulsierender Kopfschmerz, der häufig mit Übelkeit sowie einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und Berührungen einhergeht. Fast 30 Millionen Menschen in den USA leiden unter Migräne; bei nahezu jeder vierten betroffenen Person treten monatlich mindestens vier schwere Attacken auf.

Frauen sind etwa dreimal so häufig von Migränekopfschmerzen betroffen wie Männer. Während der reproduktiven Lebensphase fällt dieser Unterschied noch deutlicher aus.

Migräneattacken treten oft im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus auf, in dem die Spiegel der Fortpflanzungshormone Progesteron und Östrogen schwanken. In der perimenstruellen Phase sind die Konzentrationen beider Hormone niedrig.

Bei einigen Patientinnen beschränken sich die Kopfschmerzen auf die Menstruation; diese Form wird als Menstruationsmigräne bezeichnet. Solche Migräneattacken sind meist schwerer und schwieriger zu behandeln als Episoden vor oder nach der Menstruation.

Wiederkehrende Migräneattacken erhöhen das Risiko, eine chronische Migräne zu entwickeln. Unzureichend kontrollierte Migräne kann zudem das Risiko für Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch steigern.

Wir erforschen, wie Progesteron die Funktion von Nervenzellen bei Gesundheit und Krankheit reguliert. Unsere Arbeit der vergangenen Jahre konzentrierte sich darauf, besser zu verstehen, wie dieses Hormon und seine Rezeptoren das Gehirn beeinflussen. In unserer kürzlich veröffentlichten Studie an Mäusen stellten wir fest, dass Progesteron menstruierende Menschen möglicherweise anfälliger für Migräne macht.

Progesteron und die Schmerzempfindlichkeit

Zunächst untersuchten wir, ob sich die Schmerzempfindlichkeit weiblicher Mäuse im Verlauf ihres Fortpflanzungszyklus verändert. Weibliche Mäuse durchlaufen zyklische hormonelle Veränderungen, die als Östruszyklen bezeichnet werden und vier bis fünf Tage dauern.

Zur Bestimmung ihrer Berührungsempfindlichkeit setzten wir zunehmend schwerere dünne Drähte auf die Hinterpfoten der Mäuse. Unbehagen zeigten die Tiere, indem sie ihre Pfote zurückzogen.

Dabei zeigte sich, dass Mäuse am Zyklusende, wenn die Spiegel der Fortpflanzungshormone niedrig sind, schmerzempfindlicher waren als Tiere in der Zyklusmitte mit hohen Hormonspiegeln.

Anschliessend prüften wir, ob Progesteron die Schmerzempfindlichkeit erhöht. Dazu entfernten wir den Mäusen die Eierstöcke, um hormonelle Veränderungen aus dem Körperinneren auszuschliessen. Da der Progesteronausschüttung während des weiblichen Fortpflanzungszyklus ein Östrogenanstieg vorausgeht, verabreichten wir zunächst Östrogen und anschliessend entweder Progesteron oder Kochsalzlösung. Die mit Progesteron behandelten Tiere reagierten empfindlicher auf Berührung, während dies bei den mit Kochsalzlösung behandelten Tieren nicht der Fall war.

Progesteron entfaltet seine Wirkung unter anderem durch die Aktivierung von Proteinen, den sogenannten Progesteronrezeptoren, die sich im Gehirn befinden und die Aktivität verschiedener Gene langsam verändern. Wenn Progesteron in ein Molekül namens Allopregnanolon zerfällt, kann es die Funktion von Nervenzellen auch rasch beeinflussen.

Unsere Untersuchungen deuten darauf hin, dass Progesteronrezeptoren an der langsam einsetzenden schmerzfördernden Wirkung von Progesteron beteiligt sein könnten.

Nachdem wir Progesteronrezeptoren in Nervenzellen nachgewiesen hatten, die zu den Schmerzbahnen der Migräne im Gehirn gehören, wollten wir als Nächstes klären, ob diese Rezeptoren die Anfälligkeit für Migräne steuern.

Bei Mäusen ohne Progesteronrezeptoren im Gehirn verringerte Progesteron die Schmerzschwelle nicht. Dagegen erhöhte die Aktivierung von Progesteronrezeptoren mit einem Medikament, das gezielt auf diese Rezeptoren wirkt, die Schmerzanfälligkeit. Progesteron beeinflusste die Empfindlichkeit gegenüber mechanischen und Kältereizen, nicht jedoch gegenüber Hitze- und Lichtreizen.

Schliesslich ahmten wir Migräne mithilfe von Nitroglyzerin nach. Nitroglyzerin löst Symptome aus, die denen von Migränepatientinnen und -patienten ähneln, und viele Medikamente zur Migränebehandlung beseitigen diese Symptome auch bei Tieren. Wurden die Progesteronrezeptoren der Mäuse stimuliert, nahm ihre Migräneanfälligkeit zu. Mäuse ohne diese Rezeptoren waren hingegen gegen durch Nitroglyzerin ausgelöste Schmerzen resistent.

Progesteronrezeptoren als mögliche Ziele der Migränebehandlung

Unsere Studie identifiziert Progesteronrezeptoren im Gehirn als einen Grund dafür, warum Frauen für Migräne anfällig sind. Die zyklischen Veränderungen des Progesteronspiegels während des Menstruationszyklus aktivieren den Rezeptor und können dadurch Migräne auslösen.

Damit ist der Progesteronrezeptor auch ein möglicher Angriffspunkt für Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Migräne. Während unser Team weiter untersucht, wie Progesteronrezeptoren die Schmerzempfindlichkeit erhöhen, hoffen wir, neue Behandlungsansätze gegen Migränekopfschmerzen zu entdecken.

Suchitra Joshi, Forschungsassistenzprofessorin für Neurologie, University of Virginia, und Jaideep Kapur, Professor für Neurowissenschaften und Neurologie, University of Virginia

Dieser Artikel wird unter einer Creative-Commons-Lizenz erneut aus The Conversation veröffentlicht. Lesen Sie den Originalartikel.