SSRI könnten kognitive Fähigkeiten bei Depressionen verbessern

Kognitive Tests vor und nach der Einnahme eines gegen affektive Störungen verordneten Medikaments legen nahe, dass diese Antidepressiva unsere Denkfähigkeit verbessern könnten.

Millionen Menschen nehmen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) gegen Angstzustände und Depressionen ein. Ihr Einsatz ist jedoch aus mehreren Gründen umstritten: So fehlen unter anderem Daten zu ihrer langfristigen Wirksamkeit, und ihre Wirkungsweise ist noch nicht vollständig geklärt.

SSRI, 5HT4-Rezeptoren und kognitive Fähigkeiten

Die Psychologin Vibeke Dam von der Universität Kopenhagen und ihr Team untersuchten deshalb die Auswirkungen der Medikamente bei 90 Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Depression genauer. Vor und nach einer achtwöchigen SSRI-Behandlung führten sie Hirnscans sowie Tests zu kognitiven Fähigkeiten und Stimmung durch.

Nach den ersten Untersuchungen erhielten die Studienteilnehmenden täglich den SSRI Escitalopram. Bei 40 Patientinnen und Patienten wurden die Scans nach Ablauf der achtwöchigen Behandlung wiederholt. In Woche 12 folgte abschließend eine weitere Runde kognitiver Tests und Stimmungsbeurteilungen.

Nach der Behandlung war die Zahl der Zellrezeptoren, an die der SSRI bindet, gegenüber dem Zustand vor Beginn der Medikation um fast 10 Prozent gesunken. Gleichzeitig verbesserten sich die Ergebnisse in den Gedächtnistests, insbesondere beim Erinnern von Wörtern.

Am deutlichsten nahm das verbale Gedächtnis allerdings bei jenen Patientinnen und Patienten zu, bei denen sich der als 5HT4 bekannte Serotoninrezeptor am wenigsten verändert hatte. Bemerkenswerterweise standen Veränderungen der Rezeptorbindung nicht mit einer besseren Stimmung in Zusammenhang.

Die Forschenden vermuten, dass die SSRI-Behandlung niedrigere Rezeptorwerte ausgleichen könnte, indem sie die Serotoninmenge in den Synapsen erhöht. Dadurch könnten die verbleibenden Serotoninrezeptoren, darunter 5-HT4, effizienter arbeiten.

„Unsere Arbeit verknüpft die Verbesserung der kognitiven Funktion mit dem spezifischen 5HT4-Rezeptor“, erklärt Dam.

„Eine direkte Stimulation des Serotonin-4-Rezeptors könnte ein wichtiger prokognitiver Ansatz sein, der bei der Optimierung der Ergebnisse einer antidepressiven Behandlung berücksichtigt werden sollte.“

Frühere Erkenntnisse zu Depression und Gedächtnis

In früheren Untersuchungen zeigten die Forschenden, dass unbehandelte Menschen mit einer schweren depressiven Störung sowie gesunde Personen mit familiärer Vorbelastung für diese Erkrankung weniger dieser Rezeptoren besitzen als gesunde Bevölkerungsgruppen. Dam und ihr Team vermuten, dass dies erklären könnte, weshalb Menschen mit Depressionen häufig Gedächtnisprobleme haben.

„Dies ist ein erstes Ergebnis, daher müssen wir noch erheblich mehr Arbeit leisten, um die Auswirkungen zu untersuchen“, warnt die Neurobiologin Vibe Froekjaer von der Universität Kopenhagen.

Zudem verhinderten ethische Vorgaben den Einsatz einer Placebo-Alternative zum Antidepressivum. Das verringert die Sicherheit, dass die beobachteten Ergebnisse vollständig auf die Wirkung der SSRI zurückzuführen waren.

Dennoch „weist diese Arbeit auf die Möglichkeit hin, diesen spezifischen Rezeptor zu stimulieren, damit wir kognitive Probleme behandeln können – unabhängig davon, ob die Patientin oder der Patient die Kernsymptome einer Depression überwunden hat“, fährt Froekjaer fort.

Grenzen der Ergebnisse zu SSRI

Obwohl sich die Depression der Teilnehmenden etwas besserte, weckt die Tatsache, dass sich Stimmungsveränderungen nicht im gleichen Maß wie die Veränderungen der 5HT4-Rezeptoren entwickelten, Zweifel daran, ob dieser Mechanismus für die klinischen Effekte von SSRI verantwortlich ist.

Ob SSRI bei Depressionen überhaupt therapeutisch wirksam sind, wird inzwischen ebenfalls infrage gestellt. Mehrere Studien fanden keine Hinweise darauf, dass sie besser wirken als ein Placebo; zudem wird inzwischen auch die gesamte Annahme hinterfragt, dass Serotonin bei Depressionen beteiligt ist.

Niemand sollte SSRI ohne vorherige ärztliche Rücksprache absetzen, da dies schwere Nebenwirkungen haben kann. Außerdem lässt sich nicht sicher ausschließen, dass sie auf eine Weise wirken, die Forschende bislang noch nicht entschlüsselt haben.

Da so viele Menschen auf diese Medikamente angewiesen sind, bleibt es jedoch wichtig, weiter zu erforschen, was sie tatsächlich bewirken.

„Künftige Studien sind erforderlich, um die antidepressiven Wirkmechanismen sowohl von SSRI als auch von alternativen Strategien weiter aufzuklären und die Präzisionspsychiatrie für schwere depressive Störungen voranzubringen“, schreiben die Forschenden in ihrer Studie.

Diese Forschung wurde in Biological Psychiatry veröffentlicht.